2022年7月2日,星期六

研究表明,加速的生物衰老可能导致肠癌

他们发现,表观遗传年龄加速与其他癌症类型有因果关系的证据有限。

肠癌是始于大肠的癌症的总称。在几项观察性研究中,表观遗传时钟与癌症风险有关。然而,目前尚不清楚它们是在癌症风险中起因果作用,还是作为非因果生物标记。

什么导致肠癌?

肠癌的确切病因尚不清楚。根据布里斯托大学的一项新研究,用表观遗传时钟测量的加速生物衰老可能导致肠癌。这项研究提供的证据表明,生物年龄可能在增加某些疾病的风险方面起因果作用。

表观遗传标记DNA变化这可能会改变我们基因的工作方式,并随着我们年龄的增长而波动。一种叫做DNA甲基化的表观遗传标记经常被用来测量年龄。基因组上的DNA甲基化模式已被证明与年龄密切相关。它们可以提供“生物衰老”的经验——我们细胞的年龄与它们的实际年龄形成对比。

第一作者费尔南达·莫拉莱斯-伯斯坦是维康信托基金会的博士,是布里斯托尔大学MRC综合流行病学单元分子、遗传和生命过程流行病学的学生,她说:“当一个人的生理年龄比他们的实际年龄大,他们正在经历表观遗传年龄加速。通过被称为表观遗传时钟的基于DNA甲基化的年龄预测器测量,表观遗传年龄加速与几种不良健康结果相关,包括癌症.但是,尽管表观遗传学可以用来预测癌症风险或早期发现疾病,但加速的表观遗传学衰老是否是癌症的一个原因还不清楚。”

要在生物钟和疾病之间建立一个随意的关系是很有挑战性的。很难知道是生物老化增加了疾病的风险,还是其他独立因素同时增加了疾病和生物老化的风险。

科学家们通过孟德尔随机化模拟一项随机试验来解决这个问题,该试验评估了表观遗传衰老变化作为癌症预防策略的有效性。然后,这些信息被用于与表观遗传年龄加速水平相关的已知遗传变异来研究这一点。

研究小组比较了四种已建立的表观遗传时钟:其中两种是第一代时钟,使用与实际年龄密切相关的DNA甲基化模式。其他的是第二代时钟,使用与年龄相关疾病或死亡风险增加相关的标记。他们测量了生物衰老及其与几种癌症的基因预测关系。

然而,他们发现有限的证据表明加速的表观遗传年龄与乳房、肺、卵巢或其他器官有因果关系前列腺癌.科学家们对肠癌的结果感到惊讶。

第二代时钟之一GrimAge显示,生物年龄每增加一岁,患肠癌的风险就会增加12%。这些结果还得到了生物年龄加速和父母肠癌病史之间的关系的支持。进一步的检查建议,结肠癌比直肠癌风险的证据更有根据。

科学家们认为,通过改变生活方式或表观遗传学靶向疗法来靶向这一途径可以帮助降低这种风险。

资深作者丽贝卡·里士满博士,布里斯托尔医学委员会综合流行病学小组分子流行病学副校长研究员,“我们的工作为公共卫生提供了潜在的相关发现。如果表观遗传年龄加速是风险因素和肠癌之间的因果中介,那么当针对潜在风险因素的目标不可行或太难实现时,特别是在高风险人群中,时钟可能是可治疗的中介。我们还需要更多的研究来支持我们的发现,并评估表观遗传年龄加速是否可以通过生活方式或临床干预进行修正。”

期刊引用:

  1. Fernanda Morales Berstein等人。评估表观遗传时钟在多种癌症发展中的因果作用:孟德尔随机化研究。DOI:10.7554 / eLife.75374
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